Ramona était la plus petite à la maison, mais elle savait parfaitement ce qu'elle voulait. Et par exemple, elle ne voulait pas se faire gâcher son premier jour d'école par sa grande soeur. Elle allait veiller à ce qu'on la traite comme une grande.
L'exubérante Ramona, devenue une grande fille intrépide, entre à l'école. Très vite, elle découvre qu'avec sa nouvelle maîtresse, le courant ne passe pas. Mme Griggs ne raffole pas des élèves qui aiment se faire remarquer. Et comme Ramona ne peut s'empêcher se faire remarquer, le conflit est inévitable.